Denys-Drashov syndróm

Denys-Drashov syndróm (angl. Denis-Drash syndrome, DDS) je zriedkavé genetický podmienené ochorenie, ktoré je však pomerne nebezpečné a svojho nositeľa ohrozuje na živote.

Príčiny

Príčinou je vrodená genetická mutácia v géne WT1, ktorý je zodpovedný za správny vývoj močových a pohlavných sústav a funguje ako tumor‑supresorový gén pre Wilmsov nádor. Drvivá väčšina mutácií sa vyskytuje v jednej z dvoch oblastí génu lokalizovaného na 11. chromozóme, nazývaných exón 8 alebo exón 9.

Zatiaľ čo mutácie v jednej kópii génu WT1 postačujú na vznik nefropatie a porúch pohlavného vývoja, Wilmsov nádor vzniká až následkom mutácií v oboch kópiách génu WT1. Wilmsov nádor je teda výsledkom dvoch nezávislých udalostí (hypotéza dvoch zásahov – two‑hit hypothesis), ktoré postupne vedú k strate funkcie oboch kópií génu WT1. Prvá mutácia v jednej kópii génu WT1 (prvý zásah) vedie k perzistencii nediferencovaného tkaniva vo vyvíjajúcej sa obličke, nazývaného mezenchým. Následne druhá mutácia (druhý zásah) v druhej kópii spôsobí nekontrolovaný bunkový rast v obličke a vznik Wilmsovho nádoru.

Väčšina prípadov tohto syndrómu nie je zdedená od rodiča, ale vzniká ako dôsledok novej (de novo) génovej mutácie.

Prejavy

Chorý má najrôznejšie poruchy vývoja pohlavných orgánov (obojaké vonkajšie pohlavné orgány a pod), zlyhávanie obličiek, vznik nefrotického syndrómu s opuchmi a častý výskyt (cca 90%) Wilmsovho tumoru - Wilmsov tumor je zvláštnou formou nádorového ochorenia obličiek, ktoré sa úplne odlišuje od rakoviny obličiek dospelých. 

Wilmsov tumor vychádza zo zárodočného tkaniva obličiek a je typický pre detský vek. Prejavuje sa zväčšením brucha, bolesťami brucha, stratou chuti do jedla, úbytkom na váhe, krvou v moči a vysokým krvným tlakom. Je síce zhubný, ale relatívne dobre reaguje na liečbu.

Diagnostika

Poruchu génu môže zistiť genetické vyšetrenie, zlyhávanie obličiek zistíme vyšetrením krvi a moču. Wilmsov tumor možno nahmatať (po prvom nahmataní sa však už naň nesmie siahať!) A neskôr ho môžeme nájsť pomôcť ultrazvuku brucha. 

Liečba

Vzniku syndrómu nedá predísť a vyliečiť ho tiež nemožno. Liečba prejavov spadá do kompetencií nefrológa. Liečia sa procesy zlyhávania obličiek, kedy sa lekári snažia spomaliť zhoršovanie stavu. Aj napriek všetkej snahe však dochádza k úplnému zlyhaniu obličiek do 3 rokov. V prípade vzniku Wilmsovho tumoru sa musí vykonať radikálna liečba spočívajúca v odstránení napadnutej obličky. V prípade straty funkcie oboch obličiek je nutná dialýza.

• poruchy vývoja pohlavných orgánov
• zlyhávanie obličiek
• vznik nefrotického syndrómu s opuchmi
• výskyt Wilmsovho tumoru (nádorové ochorenie obličiek)