Delécia chromozómu 8p23.1

Delécia 8p23.1 zahŕňa čiastočnú deléciu krátkeho ramena chromozómu 8 charakterizovanú nízkou pôrodnou hmotnosťou, nedostatkom postnatálneho rastu, miernym intelektuálnym deficitom, hyperaktivitou, kraniofaciálnymi abnormalitami a vrodenými srdcovými chybami. Prevalencia nie je známa, ale delécie 8p23.1 sú zriedkavé. K dnešnému dňu bolo hlásených viac ako 50 prípadov intersticiálnych alebo koncových 8p23.1 bez výrazných rozdielov medzi pohlaviami.

Diagnostika

Diagnóza je založená na klinických prejavoch vedúcich k chromozomálnej analýze. Delécie v oblasti 8p23.1 sú pri štandardnom karyotypizovaní často prehliadané a väčšinou sú detegované molekulárnym karyotypizovaním. Na genetickú charakterizáciu delécie je možné použiť molekulárne techniky (FISH, MLPA, aCGH). Delécia 8p23.1 pravdepodobne vznikne prostredníctvom nealelickej homológnej rekombinácie sprostredkovanej lemujúcimi opakovaniami s nízkym počtom kópií (LCR), čo vysvetľuje spoločnú veľkosť približne 3,4 Mb. Vrodené srdcové chyby a diafragmatická hernia sú s najväčšou pravdepodobnosťou vysvetlené haploinsuficienciou pre GATA4.

Diferenciálna diagnostika zahŕňa monozómiu 22q11 (velocardiofaciálny syndróm; pozri tento termín). Presná chromozomálna analýza potvrdzuje diferenciálnu diagnostiku. Prenatálna diagnostika je možná pomocou amniocentézy alebo odberu choriových klkov (CVS) a molekulárno‑cytogenetickej analýzy.

Väčšinou sa tento syndróm vyskytuje de novo. Rodičia však môžu prenášať chromozomálne preskupenie aj na svoje deti s rizikom 50% pre každé dieťa. Stredná dĺžka života sa považuje za normálnu za predpokladu, že neexistuje žiadna vrodená srdcová anomália alebo diafragmatická hernia.

Príznaky

Klinické prejavy sú variabilné a nezávisia od veľkosti delécie, pretože je rovnaká u väčšiny pacientov. Medzi najbežnejšie prejavy patrí spomalenie prenatálneho a postnatálneho rastu, nízka pôrodná hmotnosť, mierny až stredný intelektuálny deficit, psychomotorická retardácia, slabá reč, epileptické záchvaty, problémy so správaním, ako je hyperaktivita a impulzívnosť. K častým kraniofaciálnym abnormalitám patrí mikrocefália, vysoké a úzke čelo, široký nosový mostík, epikantické ryhy, vysoké klenuté podnebie, krátky krk a nízko nasadené uši neobvyklého tvaru. Okrem toho boli často hlásené vrodené srdcové chyby (atrioventrikulárne, septa, defekty pľúc, stenóza pľúc), vrodená diafragmatická hernia a u chlapcov kryptorchizmus a hypospadie. U niektorých postihnutých osôb bola hlásená normálna inteligencia.

Terapia

Zahŕňa hodnotenie, liečbu a pravidelné sledovanie príslušnými odborníkmi vrátane praktického lekára, pediatra a kardiológov. Včasná diagnostika a prístup k hlavným vývojovým terapiám zameraným na získanie najlepšieho vývojového výsledku sa ukázali ako prospešné.

• spomalenie prenatálneho a postnatálneho rastu
• nízka pôrodná hmotnosť
• mierny až stredný intelektuálny deficit
• psychomotorická retardácia, slabá reč
• epileptické záchvaty
• problémy so správaním, ako je hyperaktivita a impulzívnosť
• mikrocefália, vysoké a úzke čelo, široký nosový mostík, epikantické ryhy, vysoké klenuté podnebie, krátky krk a nízko nasadené uši neobvyklého tvaru
• časté vrodené srdcové chyby (atrioventrikulárne, septa, defekty pľúc, stenóza pľúc)
• vrodená diafragmatická hernia
• u chlapcov kryptorchizmus a hypospadie